Voluta da Gian Galeazzo Visconti, la costruzione della Cattedrale iniziò nel 1386. È la terza chiesa più grande del mondo dopo San Pietro a Roma e dopo la Cattedrale di Siviglia. È nel complesso di marmo, con immense statue, archi, pilastri, pinnacoli. Le statue sono circa 3500, compresi i 96 gargoyle. Il pinnacolo più alto raggiunge i 108,5 metri di altezza, e ha sulla sommità la statua della Vergine Maria, meglio conosciuta come la “Madonnina”, ricoperta d'oro. All'interno della chiesa si trovano molte interessanti opere d'arte: la tomba di Gian Giacomo Medici di Marignano, detto “Il Medeghino”, la cripta e la statua di San Carlo Borromeo; le code del coro in legno; il candelabro di Tivulziano; il bacino di porfido egiziano. Ci sono anche antiche vetrate del XV secolo. Visitando la Cattedrale, è possibile salire sul tetto dove si ha una panoramica della città. È inoltre possibile visitare i ruderi del Battistero di San Giovanni alle Fonti (Battistero di Sant'Ambrogio).